前几天,有个年轻的母亲孕期「亚甲减」,未用药,现在宝宝已出生能不能母乳喂养?
那么,「甲减」的母亲到底能不能哺乳?要回答好这个问题,需要先弄清以下几个问题。
1.何谓「甲减」和「亚甲减」?
甲状腺功能减退症(简称「甲减」),是由于甲状腺激素合成和分泌减少,或其生理效应不足所致机体代谢降低的一种疾病。具体定义为外周血甲状腺素(游离T4)浓度降低,同时促甲状腺激素(TSH)浓度增高。
「亚甲减」则是介于甲状腺功能正常和临床甲减之间的一种亚临床状态,其定义为外周血甲状腺素(游离T4)浓度在正常范围但促甲状腺激素(TSH)浓度升高。
2.甲状腺激素的代谢和调控
(1)甲状腺激素的代谢
T4和T3的生成和代谢在数量和质量上均存在明显差异。T4脱碘生成T3,导致生物学活性增加,但T4的其他代谢产物无生物学活性。T4在甲状腺外组织中向T3的转化受到调节,因此T3的生成可能独立于垂体-甲状腺功能的变化而变化。T3大部分(80%)由T4在甲状腺外脱碘生成,其余由甲状腺生成的T3主要通过脱碘发生降解,其降解的速度远快于T4。
(2)血清结合蛋白的作用
血清中几乎所有T4和T3都处于结合状态,其中99.95%以上的T4和99.5%以上T3都与几种血清蛋白(包括甲状腺素结合蛋白、甲状腺素视黄质运载蛋白、白蛋白和脂蛋白四种)相结合。血清中结合蛋白浓度的改变对T4和T3的血清总浓度及其部分代谢会产生显著影响,然而,它们不会改变游离激素的浓度,也不会改变T4和T3的绝对代谢率。
血清游离T4和T3的浓度决定了激素的生物学活性,结合蛋白的作用是将血清中游离T4和T3的浓度维持在很窄的范围内,并保证组织可即时、持续地获得T4和T3。细胞可随时摄取血清中游离的T4和T3,T4和T3也可迅速从结合蛋白上游离下来,几乎瞬间更多的游离T4和T3就可供使用。
(3)甲状腺激素和TSH之间的相互影响
血清中T4和T3的浓度升高极小的幅度,即可抑制TSH的分泌,血清中T4和T3的浓度降低极小的幅度,即可使TSH的分泌增加;由于这种对TSH分泌极为严格的控制,甲状腺激素分泌被维持在很窄的范围。但有一个重要例外:在非甲状腺疾病患者中,血清T3浓度的下降对TSH的分泌几乎没有影响。
TSH可刺激甲状腺合成和分泌甲状腺激素的每一个步骤,也可刺激甲状腺组织内的中间代谢过程和许多基因的表达,并可导致甲状腺增生和肥大,但目前并不清楚TSH是经过何种细节达成这些功能的。
(4)促甲状腺激素释放激素(TRH)的作用
TRH是由下丘脑分泌的一种激素,它决定着TSH分泌的甲状腺激素调节的调定点,它的代谢极快,血浆半衰期约为3分钟,它的分泌可能是脉冲式的,当TRH缺乏时,随之可出现「甲减」。对于正常人给予外源性TRH可使血清TSH的浓度呈剂量依赖性升高,该反应在「甲减」患者中增强,在「甲亢」患者中减弱。
3.孕期「甲减」和「亚甲减」的诊断
年10月美国甲状腺学会(ATA)指南提出不同孕周TSH正常参考范围如下:
妊娠早期(13周末以前):TSH0.1~2.5mIU/L。
妊娠中期(14~27周末):TSH0.2~3.0mIU/L。
妊娠晚期(28周及其后):TSH0.3~3.0mIU/L。
在妊娠期若TSH超过以上标准,则要检测游离T4的水平,若游离T4同时增高,则诊断为孕期「甲减」;若游离T4正常,则视为孕期「亚甲减」。
「亚甲减」确立后还需要进一步检测抗甲状腺过氧化物酶抗体,若该抗体阳性,则需要给予补充甲状腺素治疗。该抗体阴性则可以观察而暂不予治疗。
4.「甲减」及「亚甲减」可能带来的各种伤害
「甲减」女性有一部分不排卵,不易受孕;妊娠期「甲减」不仅会损害后代的神经智力发育,也增加早产、流产、低体重儿、死胎、胎盘早剥、妊娠期高血压疾病、产后出血、围生期并发症及死亡等风险。研究显示,孕期「亚甲减」母亲的子女智商较低,而且妊娠期并发症增多。正因为甲状腺功能正常对胎儿认知发育很重要,所以妊娠期不论是「甲减」还是「亚甲减」都要给予积极治疗。
5.「孕期」甲减的治疗用药
妊娠期「甲减」和需要治疗的「亚甲减」,治疗时首选人工合成的甲状腺素-左旋甲状腺素钠(L-T4)。治疗目的是尽快使甲状腺功能恢复正常,治疗目标是将TSH维持在妊娠期特异性参考值范围内。
6、左旋甲状腺素钠(L-T4)的体内过程及其影响
本药口服后由胃肠道吸收,生物利用度为40%~80%,口服后1~2周才能达到最大疗效,停药后作用可持续1~3周,本药吸收后99%与血浆蛋白结合,也有报道仅0.03%以游离形式存在。本药主要在肝脏代谢,主要随尿排泄。甲功正常时,消除半衰期6~7天,「甲减」时半衰期为9~10日,「甲亢」时半衰期3~4日。
本药按美国食品药品管理局(FDA)的妊娠安全性分级为A级。也就是说动物实验和人类实验均表明安全无害。本药不易透过胎盘,「甲减」患者在妊娠期间无需停药。哺乳期妇女即使在高剂量使用时,哺乳时分泌到乳汁中的药量也不足以导致婴儿发生甲状腺功能亢进或促甲状腺素(TSH)分泌被抑制。有的资料指出该药根本就不进入乳汁,当然不会影响孩子啦。
尚无本药致突变的资料。也无迹象表明甲状腺激素会引起基因组改变从而对后代产生损害。临床试验表明,在怀孕不同时期应用本药,对胎儿无毒性,也未引起畸形。尚无本药损坏男性或女性生育力的报道。尚无长期动物试验以评价本药致癌性的资料。
只是,治疗期间应检测血游离T3和T4,及超敏血促甲状腺素(TSH);孕期前半期应每4周监测一次TSH水平,直到TSH恢复正常;孕后期可适当减少监测次数,至少孕期早中晚各监测一次。分娩后4~6周也要监测一次。
综上所述,甲减的孕产妇需给予积极治疗,定期监测TSH水平;同时可以放心大胆地哺乳。
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